中新網(wǎng)上海8月23日電 (記者 陳靜)不少夫婦正面臨不孕之苦，有些患者接受試管嬰兒治療，但臨床中時常遇到卵子、授精及胚胎發(fā)育異常的情況，然而人們對這些異常背后的原因及機(jī)制所知甚少。
記者23日獲悉，中國專家團(tuán)隊的最新研究成果揭示了人類卵母細(xì)胞紡錘體雙極化機(jī)制，為生殖障礙疾病的研究與治療，提供了重要的解釋視角與理論支持。據(jù)介紹，紡錘體的存在及其正常與否，直接決定了卵子是否能夠正常成熟與受精。
23日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院王磊、桑慶、武田宇團(tuán)隊聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬國際和平婦幼保健院李文團(tuán)隊取得的相關(guān)成果已發(fā)表在最新一期的《科學(xué)》(Science)雜志上。
十多年前，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院教授王磊曾提研究假設(shè)：遺傳因素可能是導(dǎo)致人卵成熟與發(fā)育異常的重要原因之一。2016年，王磊、桑慶團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)人類卵子成熟障礙的一個致病基因——靈長類特異β-微管蛋白TUBB8(簡稱：TUBB8基因)，明確了此疾病為人類新遺傳病。該基因可解釋約30%卵母細(xì)胞成熟障礙患者致病原因，如今已廣泛應(yīng)用于臨床檢測。此后，該團(tuán)隊又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)24個人類卵子成熟障礙的致病基因并明確了機(jī)制。
據(jù)介紹，作為人卵紡錘體的一個主要組成部分，TUBB8基因的發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著人類卵子成熟障礙機(jī)制研究邁出了第一步，同時也表明人卵紡錘體成分具有獨(dú)特性。
人卵如何從零開始組裝成一個紡錘體？紡錘體是如何發(fā)展成為雙極紡錘體的？為厘清相關(guān)生理機(jī)制，王磊、桑慶、武田宇團(tuán)隊持續(xù)深耕，將研究聚焦在人卵紡錘體組裝的早期階段，即微管聚合機(jī)制研究。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)人卵中存在一種獨(dú)特的微管組織中心，進(jìn)一步揭示人卵紡錘體的獨(dú)特之處，打破了此前學(xué)界普遍認(rèn)為人卵中沒有微管組織中心結(jié)構(gòu)的觀點(diǎn)。
紡錘體微管聚合啟動之后，最終雙極狀紡錘體如何形成？這是紡錘體組裝過程的第二個重要環(huán)節(jié)，研究團(tuán)隊獲得的最新研究成果不僅率先描述了人卵雙極紡錘體形成的完整過程，還明確了3個關(guān)鍵蛋白質(zhì)在紡錘體雙極化中的作用，揭示了人卵紡錘體雙極化的獨(dú)特生理病理機(jī)制。王磊強(qiáng)調(diào)，人卵紡錘體組裝具有獨(dú)特機(jī)制，與有絲分裂及其他哺乳動物卵母細(xì)胞的紡錘體雙極化過程截然不同；3種蛋白相互配合，在人卵紡錘體雙極化建立過程中發(fā)揮了重要作用。
研究發(fā)現(xiàn)，在卵子和胚胎發(fā)育異?；颊咧羞M(jìn)行的突變篩查顯示，3種蛋白的致病突變位點(diǎn)會引起不同程度的紡錘體雙極化異常，從而導(dǎo)致卵母細(xì)胞成熟障礙、受精失敗及早期胚胎發(fā)育停滯。
“臨床治療離不開基礎(chǔ)研究的支撐。”在王磊看來，只有了解清楚疾病發(fā)生的機(jī)制，才能針對這些機(jī)制和分子設(shè)計出有效的治療策略。目前，團(tuán)隊正積極探索可以逆轉(zhuǎn)由基因突變引起的紡錘體雙極化異常的治療策略。(完)
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